近日,国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》背靠背在线发表了两篇关于肾性贫血创新药罗沙司他的研究论着,公布罗沙司他在中国两项Ⅲ期临床试验结果。《新英格兰医学杂志》以发表the first(首创)、the best(最优)、the last(最新)、the biggest(最重磅)的研究内容为使命,并且对任何一项临床研究的发表都非常重视,需要进行众多调查,包括同行评议(peer review)、走访患者、调查原始数据等步骤。本临床研究是第一项低氧诱导因子通路(HIF pathway)靶向新药的Ⅲ期临床研究,也是国际上首个靶向HIF pathway由中国完成的新药临床研究,同时也是数据质量非常高的临床研究。在《新英格兰医学杂志》上能发表这项研究,表明了中国团队的临床水平和临床研究质量得到了国际的认可。

肾性贫血不论从全球还是在中国都是一个非常严重的疾病负担,在中国约有10.8%(约1.2亿)的慢性肾脏病(CKD)患者。1-5期CKD患者中贫血的发生率高,1期CKD中就有20%,且其发生率随着肾功能恶化逐步提高;透析患者中,贫血的发生率可达90%以上。贫血会使患者感到疲乏,生活质量变差,而且还会促使慢病肾脏病进展,并引发心脑血管事件,如心梗、心衰等,给患者个人和全社会带来沉重的经济和社会负担。因此,改善贫血可很大程度上可改善患者生活质量,减缓CKD疾病进展。

90年代上市的促红细胞生成素(EPO)是治疗贫血的重要里程碑,可明显提高患者生活质量,减少死亡率。但是30年左右的临床使用中也发现了一些问题,在安全性上,EPO有引起血压上升的风险,以及完全纠正贫血反而增加了一定的死亡风险;另外也有部分患者出现EPO耐药的情况,使得患者的血色素无法达标。

罗沙司他是一款全球研发在中国率先孵化获批的1类原创新药,研发期间获得了“十三五国家重大新药创制”专项支持,同时得益于中国政府大力扶持医药创新以及深化药审改革,已于2018年12月18日在我国率先获批。

罗沙司他(HIF-PHI)分子式

罗沙司他是一种可逆的低氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶抑制剂(prolyl hydroxylase inhibitor),其主要机理是调控红细胞生成,包括刺激红细胞生成素(EPO)的生成,调节铁代谢等。在血透患者中的研究发现,罗沙司他与EPO相比,血红蛋白提升水平在数值上更高;经过每周3次,总共26周的用药后,血红蛋白提升0.7±1.1g/dL;且在临床安全性上,研究未发现罗沙司他特异的严重安全性问题。在透析前患者的研究中发现,受试者每周接受3次口服罗沙司他或安慰剂,连续给药8周后患者的血红蛋白水平有显着提升,上升幅度为1.9±1.2 g/dL。

此外,EPO在炎症状态时疗效下降,但罗沙司他并未出现这种现象,提示在炎症状态时,罗沙司他有较大使用优势,可使血色素在平稳增加。研究者推测可能与罗沙司他能够降低铁调素以及调动内源铁有关。

罗沙司他的另一重要优势是本品为口服制剂。EPO为针剂,存在使用不方便、注射部位疼痛、输注方式错误导致疗效下降以及冷链运输或储存不当导致疗效及安全性下降等问题。而罗沙司他可以口服不用打针,患者使用非常方便,餐前餐后均可服用,这对于提高患者用药依从性有很重要的作用,可使患者血色素平稳。

总之,罗沙司他在疗效和使用方便程度上都是肾性贫血患者的又一选择,将会给广大的贫血患者带来获益以及新的希望。

来源:药事网TB